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朱莉·基弗
犹他健康大学研究传播主任
电子邮件: 朱莉.Kiefer@hsc.犹他州.edu
在一项新的研究中, 犹他大学健康研究人员表明，一种特殊的基因可能导致美国黑人中风的严重程度更高. 这一发现可以大发娱乐科学家为携带该基因的人开发更有效的中风药物.
这项研究发表在《大发体育官网》杂志上 临床研究杂志研究表明，携带该基因的老鼠中风后残疾程度更高. 这些小鼠对通常用于预防中风的药物的反应也较差. 该结果是将该基因与医疗结果联系起来的第一个直接证据.
“这表明中风结果的种族差异的一个新原因是标准的抗血小板治疗可能不适合携带这种基因的患者, 其中包括大约60%的黑人患者,” 罗伯特·坎贝尔博士.D.他是该论文的资深作者，也是uu of U Health的研究员.
“中风结果的种族差异的一个新原因是标准的抗血小板治疗可能不适合携带这种基因的患者."
一种加速血液凝固的基因
美国黑人患中风的风险高于其他种族，中风后的死亡率和致残率也更高. 生活方式因素和其他合并症导致了这种差异, 但之前的研究也表明，基因在其中发挥了作用.
特别是, 一种与血液凝固有关的基因, 叫标准杆4杆, 在黑人身上很常见吗. 据估计，大约60%的黑人和20%的白人拥有这种基因的A等位基因.
PAR4的工作原理是大发娱乐血小板形成凝块. 这些细胞团块在受伤后有助于止血，但如果它们阻碍了大脑中的血液流动，可能会导致中风. PAR4位于血小板表面，检测释放到血液中的化学信号，从而激活凝块形成.
其他研究表明，与来自白人献血者的血小板相比，来自黑人的血小板在暴露于凝血信号时通常招募更多的血小板. 这使得研究人员怀疑A等位基因可能是血小板的“涡轮增压”, 导致更大的血块和更糟糕的中风结果.
为了研究这个观点, 研究人员查看了人类中风风险因素的大规模观察研究数据. 当他们测试7的时候,PAR4的620名黑人参与者, 他们发现，携带两个A等位基因拷贝的人中风的几率更高，之后残疾的程度也更高.
为了深入挖掘，科学家们转向了老鼠. 使用临床前模型使他们能够控制其他遗传和环境因素, 这在人类身上是不可能的. 这意味着他们可以分离出一种基因变化的影响.
“在你能从分子生物学的角度证明这一点之前，一切都是联系,坎贝尔说。, 他是犹他大学斯宾塞·福克斯·埃克尔斯医学院的内科助理教授.
研究人员发现，, 正如他们所预测的那样, 携带par4a等位基因的小鼠的血小板具有更高的反应性. 凝块形成更大的簇，与来自完全相同的老鼠的血小板相比，除了一个基因. 携带A等位基因的老鼠在中风后也有更大的残疾.
个性化医疗的需求
从那里, 科学家们在携带PAR4基因的两种“人源化”版本的老鼠身上测试了预防中风的药物. “这就是我认为它变得非常有趣的地方，”弗雷德里克·德诺姆博士说.D.他是这项研究的第一作者，也是大发娱乐的一名研究员.
fda批准的预防中风的常用药物, 比如阿司匹林和替格瑞洛, 用在白人中常见的PAR4变异来保护小鼠. 但是这些药物并不能保护携带PAR4变异的老鼠，这种变异在黑人中很常见.
新发现要改变临床实践还为时过早, 但德诺姆表示，他希望这项研究能影响临床研究的开展方式. 临床试验通常以白人患者为主, 这意味着在其他人群中更常见的基因没有得到很好的代表. 他说，在试验中增加种族多样性可以揭示药物在不同群体中的作用.
德诺姆认为，小鼠模型可以用于测试可能改善人类中风结果的新药物. “这些小鼠将使大发娱乐能够解决一些问题，比如为什么一种药物对所有中风患者都不好,他说. “我认为大发娱乐的项目暗示了基于遗传学的个性化医疗的必要性.”
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——Caroline Seydel著
这项研究发表在“主要的PAR4变异在非洲血统的个体恶化小鼠和人类中风的结果，并得到了美国国立卫生研究院的支持.